Περίληψη
Τα σπάνια νοσήματα αποτελούν παγκόσμια πρόκληση, δεδομένου ότι ο συλλογικός τους αντίκτυπος στα συστήματα υγείας είναι σημαντικός, ενώ η μεμονωμένη σπάνια εμφάνισή τους εμποδίζει την έρευνα και την ανάπτυξη αποτελεσματικών θεραπειών. Κατά συνέπεια, οι ασθενείς και οι οικογένειές τους συχνά αδυνατούν να βρουν έναν ειδικό για την πάθησή τους, πόσο μάλλον μια θεραπεία. Η κατάσταση αλλάζει καθώς οι φαρμακευτικές εταιρείες αγκαλιάζουν την ανάπτυξη της γονιδιακής θεραπείας και ως χρηστικά εργαλεία για την επιδιόρθωση των πρωτογενών μεταλλάξεων διαχωρίζουν τη δυνατότητα δημιουργίας θεραπειών από την υποκείμενη εμπειρογνωμοσύνη της νόσου. Ενώ η γονιδιακή θεραπεία με προσθήκη γονιδίων χρειάστηκε δεκαετίες για να φτάσει στην κλινική με σταδιακές βελτιώσεις των φορέων και των μεθόδων για συγκεκριμένες ασθένειες, η γονιδιακή θεραπεία με επεξεργασία του γονιδιώματος στη βασική της μορφή απαιτεί απλώς βεβαιότητα για την αιτιολογική μετάλλαξη. Ξαφνικά μετακινούμαστε από την ιδέα στη δοκιμή σε 3 χρόνια αντί για 30: ανάπτυξη της θεραπείας στη λωρίδα ταχείας κυκλοφορίας, με όλες τις θετικές και αρνητικές συνέπειες της φράσης. Από την πρώτη εφαρμογή τους σε ευκαρυωτικά κύτταρα το 2013, ο πολλαπλασιασμός και η τελειοποίηση ιδίως των εργαλείων που βασίζονται σε νουκλεάσες που καθοδηγούνται από προκαρυωτικά RNA με συστάδες τακτικά διατεταγμένων μικρών παλίνδρομων επαναλήψεων (CRISPR)/CRISPR-associated protein (Cas) έχει προκαλέσει μια κατολίσθηση μελετών ανάπτυξης θεραπείας για σπάνιες ασθένειες. Υπολογίζεται ότι χιλιάδες ορφανές ασθένειες είναι προς υιοθεσία και οι νομοθετικές, επιχειρηματικές και ερευνητικές πρωτοβουλίες μπορεί τελικά να συνωμοτήσουν για να βρουν πολλές από αυτές ένα καλό σπίτι. Εδώ συνοψίζουμε τα σημαντικότερα πρόσφατα επιτεύγματα και τα εναπομείναντα εμπόδια στην εφαρμογή της τεχνολογίας CRISPR/Cas στις σπάνιες ασθένειες και ρίχνουμε μια ματιά στον συναρπαστικό δρόμο που ανοίγεται μπροστά μας.
Τα σπάνια νοσήματα αποτελούν παγκόσμια πρόκληση, δεδομένου ότι ο συλλογικός τους αντίκτυπος στα συστήματα υγείας είναι σημαντικός, ενώ η μεμονωμένη σπάνια εμφάνισή τους εμποδίζει την έρευνα και την ανάπτυξη αποτελεσματικών θεραπειών. Κατά συνέπεια, οι ασθενείς και οι οικογένειές τους συχνά αδυνατούν να βρουν έναν ειδικό για την πάθησή τους, πόσο μάλλον μια θεραπεία. Η κατάσταση αλλάζει καθώς οι φαρμακευτικές εταιρείες αγκαλιάζουν την ανάπτυξη της γονιδιακής θεραπείας και ως χρηστικά εργαλεία για την επιδιόρθωση των πρωτογενών μεταλλάξεων διαχωρίζουν τη δυνατότητα δημιουργίας θεραπειών από την υποκείμενη εμπειρογνωμοσύνη της νόσου. Ενώ η γονιδιακή θεραπεία με προσθήκη γονιδίων χρειάστηκε δεκαετίες για να φτάσει στην κλινική με σταδιακές βελτιώσεις των φορέων και των μεθόδων για συγκεκριμένες ασθένειες, η γονιδιακή θεραπεία με επεξεργασία του γονιδιώματος στη βασική της μορφή απαιτεί απλώς βεβαιότητα για την αιτιολογική μετάλλαξη. Ξαφνικά μετακινούμαστε από την ιδέα στη δοκιμή σε 3 χρόνια αντί για 30: ανάπτυξη της θεραπείας στη λωρίδα ταχείας κυκλοφορίας, με όλες τις θετικές και αρνητικές συνέπειες της φράσης. Από την πρώτη εφαρμογή τους σε ευκαρυωτικά κύτταρα το 2013, ο πολλαπλασιασμός και η τελειοποίηση ιδίως των εργαλείων που βασίζονται σε νουκλεάσες που καθοδηγούνται από προκαρυωτικά RNA με συστάδες τακτικά διατεταγμένων μικρών παλίνδρομων επαναλήψεων (CRISPR)/CRISPR-associated protein (Cas) έχει προκαλέσει μια κατολίσθηση μελετών ανάπτυξης θεραπείας για σπάνιες ασθένειες. Υπολογίζεται ότι χιλιάδες ορφανές ασθένειες είναι προς υιοθεσία και οι νομοθετικές, επιχειρηματικές και ερευνητικές πρωτοβουλίες μπορεί τελικά να συνωμοτήσουν για να βρουν πολλές από αυτές ένα καλό σπίτι. Εδώ συνοψίζουμε τα σημαντικότερα πρόσφατα επιτεύγματα και τα εναπομείναντα εμπόδια στην εφαρμογή της τεχνολογίας CRISPR/Cas στις σπάνιες ασθένειες και ρίχνουμε μια ματιά στον συναρπαστικό δρόμο που ανοίγεται μπροστά μας.