Περίληψη
Τα κυκλοφορούντα επίπεδα της αδιπονεκτίνης, μιας πρωτεΐνης που εκκρίνεται από τα λιποκύτταρα και σχετίζεται με τον καρδιαγγειακό και μεταβολικό κίνδυνο, είναι σε μεγάλο βαθμό κληρονομικά. Για να αποκτήσουμε γνώσεις σχετικά με τη βιολογία που ρυθμίζει τα επίπεδα της αδιπονεκτίνης, πραγματοποιήσαμε μια μετα-ανάλυση συστοιχιών εξώματος 265.780 γενετικών παραλλαγών σε 67.739 άτομα ευρωπαϊκής, ισπανόφωνης, αφροαμερικανικής και ανατολικοασιατικής καταγωγής. Εντοπίσαμε 20 τόπους που σχετίζονται με την αδιπονεκτίνη, συμπεριλαμβανομένων 11 που είχαν αναφερθεί προηγουμένως (p 0,60) που εκτείνονται έως και 900 kb. Για τον εντοπισμό πιθανών γονιδίων και μηχανισμών μέσω των οποίων τα μη αναφερθέντα προηγουμένως σήματα συσχέτισης δρουν για να επηρεάσουν τα επίπεδα της αδιπονεκτίνης, αξιολογήσαμε συσχετίσεις διασταυρούμενων χαρακτηριστικών, τόπους ποσοτικών χαρακτηριστικών έκφρασης στο υποδόριο λίπος και βιολογικά μονοπάτια κοντινών γονιδίων. Οκτώ από τους εννέα τόπους συσχετίστηκαν επίσης (p < 1 × 10) με τουλάχιστον ένα χαρακτηριστικό παχυσαρκίας ή λιπιδίων. Τα υποψήφια γονίδια περιλαμβάνουν τα PRKAR2A, PTH1R και HDAC9, τα οποία έχει προταθεί ότι παίζουν ρόλο στη διαφοροποίηση των λιποκυττάρων ή στον λιπώδη ιστό του μυελού των οστών. Συνολικά, τα ευρήματα αυτά παρέχουν περαιτέρω πληροφορίες για τις διαδικασίες που επηρεάζουν τα επίπεδα της κυκλοφορούσας αδιπονεκτίνης.
Τα κυκλοφορούντα επίπεδα της αδιπονεκτίνης, μιας πρωτεΐνης που εκκρίνεται από τα λιποκύτταρα και σχετίζεται με τον καρδιαγγειακό και μεταβολικό κίνδυνο, είναι σε μεγάλο βαθμό κληρονομικά. Για να αποκτήσουμε γνώσεις σχετικά με τη βιολογία που ρυθμίζει τα επίπεδα της αδιπονεκτίνης, πραγματοποιήσαμε μια μετα-ανάλυση συστοιχιών εξώματος 265.780 γενετικών παραλλαγών σε 67.739 άτομα ευρωπαϊκής, ισπανόφωνης, αφροαμερικανικής και ανατολικοασιατικής καταγωγής. Εντοπίσαμε 20 τόπους που σχετίζονται με την αδιπονεκτίνη, συμπεριλαμβανομένων 11 που είχαν αναφερθεί προηγουμένως (p 0,60) που εκτείνονται έως και 900 kb. Για τον εντοπισμό πιθανών γονιδίων και μηχανισμών μέσω των οποίων τα μη αναφερθέντα προηγουμένως σήματα συσχέτισης δρουν για να επηρεάσουν τα επίπεδα της αδιπονεκτίνης, αξιολογήσαμε συσχετίσεις διασταυρούμενων χαρακτηριστικών, τόπους ποσοτικών χαρακτηριστικών έκφρασης στο υποδόριο λίπος και βιολογικά μονοπάτια κοντινών γονιδίων. Οκτώ από τους εννέα τόπους συσχετίστηκαν επίσης (p < 1 × 10) με τουλάχιστον ένα χαρακτηριστικό παχυσαρκίας ή λιπιδίων. Τα υποψήφια γονίδια περιλαμβάνουν τα PRKAR2A, PTH1R και HDAC9, τα οποία έχει προταθεί ότι παίζουν ρόλο στη διαφοροποίηση των λιποκυττάρων ή στον λιπώδη ιστό του μυελού των οστών. Συνολικά, τα ευρήματα αυτά παρέχουν περαιτέρω πληροφορίες για τις διαδικασίες που επηρεάζουν τα επίπεδα της κυκλοφορούσας αδιπονεκτίνης.