Περίληψη
Το σύνδρομο Gitelman είναι μια αυτοσωμική υπολειπόμενη σωληνοπάθεια που προκαλεί μεταλλάξεις στο γονίδιο. Περιγράφονται ένα θηλυκό και ένα αρσενικό αδελφάκι από δύο άσχετες ελληνοκυπριακές οικογένειες που παρουσιάζουν σοβαρή σωληνοπάθεια σπατάλης άλατος λόγω σύνθετων ετερόζυγων μεταλλάξεων ενός νέου διπλασιασμού και μιας προηγουμένως αναφερθείσας εσφαλμένης μετάλλαξης στο γονίδιο. Η αλληλούχιση Sanger χρησιμοποιήθηκε για τον εντοπισμό πιθανών μεταλλάξεων στο γονίδιο. Για την ανίχνευση των διπλασιασμών/μετατροπών και των διαγραφών στο ίδιο γονίδιο, διενεργήθηκε ανάλυση πολλαπλής ενίσχυσης με συνδέσμους (MLPA). Η άμεση αλληλούχιση και η ανάλυση MLPA του γονιδίου εντόπισαν δύο σύνθετες ετερόζυγες μεταλλάξεις και στους δύο μη συγγενείς δοκιμαστές. Και οι δύο μάρτυρες ταυτοποιήθηκαν ότι φέρουν σε σύνθετη ετεροζυγωτία τη γνωστή p.Met581Lys και έναν νέο ετερόζυγο διπλασιασμό των εξονίων 9-14 (E9_E14dup). Η διάγνωση του συνδρόμου Gitelman έγινε μέσω κλινικής αξιολόγησης, βιοχημικού ελέγχου και γενετικής ανάλυσης. Ο εντοπισμός του νέου διπλασιασμού φαίνεται να είναι χαρακτηριστικός για τους Ελληνοκύπριους ασθενείς και υποδηλώνει ένα πιθανό προγονικό μεταλλακτικό γεγονός που έχει εξαπλωθεί στην Κύπρο λόγω ενός πιθανού φαινομένου ιδρυτή. Ο έλεγχος για πιθανές παραλλαγές του συνδρόμου Gitelman μπορεί να πραγματοποιηθεί πριν προχωρήσει σε πλήρη αλληλούχιση του γονιδίου μειώνοντας το διαγνωστικό κόστος. Επιπλέον, η παρούσα έκθεση συμπληρώνει το μεταλλακτικό φάσμα που παρατηρείται.
Το σύνδρομο Gitelman είναι μια αυτοσωμική υπολειπόμενη σωληνοπάθεια που προκαλεί μεταλλάξεις στο γονίδιο. Περιγράφονται ένα θηλυκό και ένα αρσενικό αδελφάκι από δύο άσχετες ελληνοκυπριακές οικογένειες που παρουσιάζουν σοβαρή σωληνοπάθεια σπατάλης άλατος λόγω σύνθετων ετερόζυγων μεταλλάξεων ενός νέου διπλασιασμού και μιας προηγουμένως αναφερθείσας εσφαλμένης μετάλλαξης στο γονίδιο. Η αλληλούχιση Sanger χρησιμοποιήθηκε για τον εντοπισμό πιθανών μεταλλάξεων στο γονίδιο. Για την ανίχνευση των διπλασιασμών/μετατροπών και των διαγραφών στο ίδιο γονίδιο, διενεργήθηκε ανάλυση πολλαπλής ενίσχυσης με συνδέσμους (MLPA). Η άμεση αλληλούχιση και η ανάλυση MLPA του γονιδίου εντόπισαν δύο σύνθετες ετερόζυγες μεταλλάξεις και στους δύο μη συγγενείς δοκιμαστές. Και οι δύο μάρτυρες ταυτοποιήθηκαν ότι φέρουν σε σύνθετη ετεροζυγωτία τη γνωστή p.Met581Lys και έναν νέο ετερόζυγο διπλασιασμό των εξονίων 9-14 (E9_E14dup). Η διάγνωση του συνδρόμου Gitelman έγινε μέσω κλινικής αξιολόγησης, βιοχημικού ελέγχου και γενετικής ανάλυσης. Ο εντοπισμός του νέου διπλασιασμού φαίνεται να είναι χαρακτηριστικός για τους Ελληνοκύπριους ασθενείς και υποδηλώνει ένα πιθανό προγονικό μεταλλακτικό γεγονός που έχει εξαπλωθεί στην Κύπρο λόγω ενός πιθανού φαινομένου ιδρυτή. Ο έλεγχος για πιθανές παραλλαγές του συνδρόμου Gitelman μπορεί να πραγματοποιηθεί πριν προχωρήσει σε πλήρη αλληλούχιση του γονιδίου μειώνοντας το διαγνωστικό κόστος. Επιπλέον, η παρούσα έκθεση συμπληρώνει το μεταλλακτικό φάσμα που παρατηρείται.